IGBMC : Institut de la Génétique et de la Biologie Moléculaire et Cellulaire

• Chercheurs

  Valérie BIANCALANA

  Johann BOHM

  Belinda COWLING

  Jocelyn LAPORTE

• Doctorants

  Sarah DJERROUD

  Raquel GOMEZ OCA

  Valentina Maria LIONELLO

  Xavière LORNAGE

  Xènia MASSANA MUNOZ

  Vasugi NATTARAYAN

  Aymen RABAI

  Maxime SARTORI

  Roberto SILVA ROJAS

• Ingénieurs & Techniciens

  Inès BALBUENO

  Amandine GIRARD

  Christine KRETZ

• Pascal KESSLER

• Collaborateur Occasionnel

  Suzie BUONO

  Kirsley CHENNEN

  Marion DEPLA

  Catherine KOCH

• Master

  Sarah DJEDDI

  Célia GEBEL

  Mégane PIZZIMENTI

Médecine translationnelle et neurogénétique

Physiopathologie des maladies neuromusculaires

Nous étudions des maladies neuromusculaires rares et sévères causées par des mutations de protéines régulant les organites et le trafic membranaire. Nous nous focalisons principalement sur trois familles de protéines qui régulent les lipides membranaires ou sont régulées par eux : les  myotubularines, de la famille des phosphatases à phosphoinositides, les amphiphysines intervenant dans le remodelage des membranes, et les dynamines, des GTPases actives dans la fission membranaire. Des myotubularines et la dynamine 2 sont mutées dans les myopathies centronucléaires (myopathies congénitales sévères caractérisées par une localisation anormale des noyaux) et dans les neuropathies périphériques de Charcot-Marie-Tooth, ce qui indique un mécanisme commun à ces maladies. Tout en centrant notre attention sur ces maladies génétiques, nous mettons en oeuvre des approches multidisciplinaires qui comprennent l’identification des gènes impliqués par séquençage à haut débit, l’étude des fonctions moléculaires et cellulaires de ces protéines dans les cellules et dans C. elegans, la validation des modèles expérimentaux chez des mammifères, ainsi que l’utilisation de vecteurs viraux (AAV) pour les études de physiopathologie et les essais thérapeutiques précliniques. En parallèle, nous étudions la fonction de ces protéines dans les muscles squelettiques en conditions normales et pathologiques, grâce au développement de nouvelles méthodes d’imagerie (microscopie corrélative et imagerie in vivo), en étroite liaison avec les plateformes de l’IGBMC.

Site de l'equipe

• Projets en cours

  - Identification des bases génétiques de plusieurs myopathies congénitales par séquençage haut débit
  - Trafic des membranes et positionnement des organelles dans un muscle sain et malade
  - Caractérisation de modèles animaux de myopathies humaines
  - Essais thérapeutiques dans des modèles animaux de myopathies congénitales

• Collaborations

  - European consortium on myotubular/centronuclear myopathies sponsored by ENMC (J Laporte is co-chairman)
  - A Beggs, Cildren’s Hospital, Boston, USA: “Molecular basis and pathophysiology of congenital myopathies”
  - A Bolino, San Raffaele Institute, Milano, Italy: “Pathophysiology of neuromuscular diseases due to mutations in several myotubularins” (European E-rare grant)
  - NB Romero, B Eymard, Myology Institute and Centre de Référence de Pathologie Neuromusculaire, AP-HP, Paris, France: “Identification of novel genes for congenital myopathies” (Contrat Hospitalier de Recherche Translationnelle to J Laporte)
  - JL Mandel, Genetic diagnosis laboratory, Strasbourg Hospital, France: “Next generation sequencing for disease genes identification and diagnosis”
  - B Payrastre, U563, Toulouse, France: “Roles of the phosphoinositides PtdIns3P, PtdIns(3,5)P2 and PtdIns5P in cell signalling and trafficking; implication in human disease”

• Prix/Distinctions

  • Jocelyn LAPORTE - Prix scientifique - Comité Alsace de la Fondation pour la Recherche Médicale (FRM) - 2014
  • Jocelyn LAPORTE - Prix Jean Valade - Fondation de France - 2013
  • Ivana ZIVKOVIC - Prix de la meilleure présentation orale - Best oral presentation prize at International Myology Congress - 2011
  • Leonela AMOASII - Prix de la meilleure présentation orale - Journée Campus d'Illkirch - 2011
  • Johann BOHM - Prix de la meilleure présentation orale - Journée Campus d'Illkirch - 2010
  • Karim HNIA - Prix de la meilleure présentation orale au World Muscle Society congress (Japon) - Elsevier - 2010
  • Belinda COWLING - Prix du meilleur poster au World Muscle Society congress (Suisse) - Elsevier - 2009
  • Johann BOHM - Prix du meilleur poster au World Muscle Society congress (Suisse) - Elsevier - 2009
  • Jocelyn LAPORTE - Prix Senior de Recherche en Pathologie Pédiatrique - Association pour l'étude de la pathologie pédiatrique - Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - 2009
  • Jocelyn LAPORTE - Prix Scientifique - Association LEYLA Karam de lutte contre les maladies orphelines - 2008
  • Jocelyn LAPORTE - Prix Scientifique - Comité Alsace de la Fondation pour la Recherche Médicale (FRM) - 2007

• Actualites

  • 14 février 2018 - Nouvelle stratégie pour le traitement de la myopathie myotubulaire
  • 14 novembre 2017 - La Dynamine, une cible thérapeutique pour différentes myopathies
  • 19 juillet 2017 - Une nouvelle approche thérapeutique pour la myopathie myotubulaire
  • 7 juin 2017 - Myopathie centronucléaire : vers le développement d’une thérapie
  • 23 décembre 2016 - Découverte d’une nouvelle classe de myopathies congénitales
  • 26 octobre 2015 - L’amphiphysine : chef d’orchestre du positionnement nucléaire
  • 5 juin 2015 - Des images de poissons zèbres in vivo haute résolution pour comprendre la desminopathie
  • 24 février 2014 - Espoir de traitement pour les myopathies centronucléaires
  • 17 janvier 2013 - Découverte d’un nouveau gène impliqué dans les myopathies
  • 21 avril 2012 - Bond en avant pour le diagnostic des maladies neuromusculaires
  • 6 décembre 2010 - Myopathies, la recherche avance : Le complexe desmine/myotubularine offre de nouveaux espoirs thérapeutiques

• Publications

  • Clinical and imaging hallmarks of the MYH7-related myopathy with severe axial involvement.

    Dabaj I(1), Carlier RY(2), Gomez-Andres D(3), Abath Neto O(4), Bertini E(5), D'Amico A(5), Fattori F(5), Pereon Y(2)(6), Castiglioni C(7), Rodillo E(7), Catteruccia M(5), Guimaraes JB(8), Oliveira ASB(9), Reed UC(10), Mesrob L(11), Lechner D(11), Boland A(11), Deleuze JF(11), Malfatti E(2)(12), Bonnemann C(4), Laporte J(13), Romero N(2)(12), Felter A(2), Quijano-Roy S(1), Moreno CAM(10), Zanoteli E(10).

    Muscle Nerve 6 avril 2018 .

  • Novel SPEG Mutations in Congenital Myopathy without Centralized Nuclei.

    Lornage X(1)(2)(3)(4), Sabouraud P(5), Lannes B(4)(6), Gaillard D(7), Schneider R(1)(2)(3)(4)(8), Deleuze JF(9), Boland A(9), Thompson J(4)(8), Bohm J(1)(2)(3)(4), Biancalana V(1)(2)(3)(4)(10), Laporte J(1)(2)(3)(4).

    J Neuromuscul Dis 26 mars 2018 .

  • Single Intramuscular Injection of AAV-shRNA Reduces DNM2 and Prevents Myotubular Myopathy in Mice.

    Tasfaout H(1), Lionello VM(1), Kretz C(1), Koebel P(2), Messaddeq N(3), Bitz D(4), Laporte J(5), Cowling BS(6).

    Mol Ther 14 février 2018 .

  • Discordant manifestations in Italian brothers with GNE myopathy.

    Dotti MT(1), Malandrini A(1), Lornage X(2), Mignarri A(1), Cantisani TA(3), Bohm J(2), Laporte J(2), Malfatti E(4).

    J Neurol Sci 15 mars 2018 ; 386:1-3 .

  • The MTM1-UBQLN2-HSP complex mediates degradation of misfolded intermediate filaments in skeletal muscle.

    Gavriilidis C(1)(2)(3)(4), Laredj L(1)(2)(3)(4), Solinhac R(5), Messaddeq N(2)(3)(4), Viaud J(5), Laporte J(1)(2)(3)(4), Sumara I(2)(3)(4)(6), Hnia K(7)(8)(9)(10)(11).

    Nat Cell Biol Feb 2018 ; 20:198-210 .

  • Allele-specific silencing therapy for Dynamin 2-related dominant centronuclear myopathy.

    Trochet D(1), Prudhon B(1), Beuvin M(1), Peccate C(1), Lorain S(1), Julien L(1), Benkhelifa-Ziyyat S(1), Rabai A(2), Mamchaoui K(1), Ferry A(1), Laporte J(2), Guicheney P(3), Vassilopoulos S(1), Bitoun M(4).

    EMBO Mol Med Feb 2018 ; 10:239-253 .

  • CASQ1 mutations impair calsequestrin polymerization and cause tubular aggregate myopathy.

    Bohm J(1), Lornage X(2), Chevessier F(3), Birck C(2), Zanotti S(4), Cudia P(5), Bulla M(6), Granger F(2), Bui MT(7), Sartori M(2), Schneider-Gold C(8), Malfatti E(7), Romero NB(7), Mora M(4), Laporte J(9).

    Acta Neuropathol Jan 2018 ; 135:149-151 .

  • Amphiphysin (BIN1) negatively regulates dynamin 2 for normal muscle maturation.

    Cowling BS(1)(2)(3)(4), Prokic I(1)(2)(3)(4), Tasfaout H(1)(2)(3)(4), Rabai A(1)(2)(3)(4), Humbert F(5), Rinaldi B(6), Nicot AS(1)(2)(3)(4), Kretz C(1)(2)(3)(4), Friant S(6), Roux A(5)(7), Laporte J(1)(2)(3)(4).

    J Clin Invest 1 décembre 2017 ; 127:4477-4487 .

  • Dominant Centronuclear Myopathy with Early Childhood Onset due to a Novel Mutation in BIN1.

    Kouwenberg C(1), Bohm J(2), Erasmus C(3), van Balken I(1), Vos S(4), Kusters B(5), Kamsteeg EJ(6), Biancalana V(2)(7), Koch C(2), Dondaine N(7), Laporte J(2), Voermans N(1).

    J Neuromuscul Dis 30 octobre 2017 ; 4:349-355 .

  • Expression of the neuropathy-associated MTMR2 gene rescues MTM1-associated myopathy.

    Raess MA(1)(2)(3)(4)(5), Cowling BS(1)(2)(3)(4), Bertazzi DL(5), Kretz C(1)(2)(3)(4), Rinaldi B(5), Xuereb JM(6), Kessler P(1)(2)(3)(4), Romero NB(7)(8)(9), Payrastre B(6)(10), Friant S(5), Laporte J(1)(2)(3)(4).

    Hum Mol Genet 1 octobre 2017 ; 26:3736-3748 .

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• Recrutement

  • Mécanismes Et Cibles Thérapeutiques Pour Les Myopathies Congénitales (H/F)
  • Identification De Nouveaux Genes Impliqués Dans Les Myopathies Congénitales: Nouveaux Diagnostics Et Cibles Thérapeutiques (H/F)
  • Analyse Intégrée De Données Omiques Pour Identifier Les Mécanimes Pathologiques Et Traitements Potentiels Dans Les Myopathies Congénitales (H/F)
  • Master Project (H/F)

• Alumni

• Vidéos

  • Reportage France3 Alsace - Téléthon : à quoi servent les dons?
  • La recherche à l'IGBMC progresse grâce aux dons

• Sujets de thèse

  • Mécanismes Et Cibles Thérapeutiques Pour Les Myopathies Congénitales (H/F)
  • Identification De Nouveaux Genes Impliqués Dans Les Myopathies Congénitales: Nouveaux Diagnostics Et Cibles Thérapeutiques (H/F)
  • Analyse Intégrée De Données Omiques Pour Identifier Les Mécanimes Pathologiques Et Traitements Potentiels Dans Les Myopathies Congénitales (H/F)