IGBMC : Institut de la Génétique et de la Biologie Moléculaire et Cellulaire

• Chercheurs

  Johann BOHM

  Belinda COWLING

  Jocelyn LAPORTE

• Doctorants

  Sarah DJERROUD

  Valentina Maria LIONELLO

  Xavière LORNAGE

  Xènia MASSANA MUNOZ

  Vasugi NATTARAYAN

  Aymen RABAI

  Maxime SARTORI

  Hichem TASFAOUT

• Ingénieurs & Techniciens

  Elodie BOEUF

  Sébastien FREISMUTH

  Pascal KESSLER

  Christine KRETZ

• Collaborateur Occasionnel

  Valérie BIANCALANA

  Suzie BUONO

  Catherine KOCH

  Matthieu RAESS

  Raphaël SCHNEIDER

• Master

  Roberto SILVA ROJAS

Médecine translationnelle et neurogénétique

Physiopathologie des maladies neuromusculaires

Nous étudions des maladies neuromusculaires rares et sévères causées par des mutations de protéines régulant les organites et le trafic membranaire. Nous nous focalisons principalement sur trois familles de protéines qui régulent les lipides membranaires ou sont régulées par eux : les  myotubularines, de la famille des phosphatases à phosphoinositides, les amphiphysines intervenant dans le remodelage des membranes, et les dynamines, des GTPases actives dans la fission membranaire. Des myotubularines et la dynamine 2 sont mutées dans les myopathies centronucléaires (myopathies congénitales sévères caractérisées par une localisation anormale des noyaux) et dans les neuropathies périphériques de Charcot-Marie-Tooth, ce qui indique un mécanisme commun à ces maladies. Tout en centrant notre attention sur ces maladies génétiques, nous mettons en oeuvre des approches multidisciplinaires qui comprennent l’identification des gènes impliqués par séquençage à haut débit, l’étude des fonctions moléculaires et cellulaires de ces protéines dans les cellules et dans C. elegans, la validation des modèles expérimentaux chez des mammifères, ainsi que l’utilisation de vecteurs viraux (AAV) pour les études de physiopathologie et les essais thérapeutiques précliniques. En parallèle, nous étudions la fonction de ces protéines dans les muscles squelettiques en conditions normales et pathologiques, grâce au développement de nouvelles méthodes d’imagerie (microscopie corrélative et imagerie in vivo), en étroite liaison avec les plateformes de l’IGBMC.

Site de l'equipe

• Projets en cours

  - Identification des bases génétiques de plusieurs myopathies congénitales par séquençage haut débit
  - Trafic des membranes et positionnement des organelles dans un muscle sain et malade
  - Caractérisation de modèles animaux de myopathies humaines
  - Essais thérapeutiques dans des modèles animaux de myopathies congénitales

• Collaborations

  - European consortium on myotubular/centronuclear myopathies sponsored by ENMC (J Laporte is co-chairman)
  - A Beggs, Cildren’s Hospital, Boston, USA: “Molecular basis and pathophysiology of congenital myopathies”
  - A Bolino, San Raffaele Institute, Milano, Italy: “Pathophysiology of neuromuscular diseases due to mutations in several myotubularins” (European E-rare grant)
  - NB Romero, B Eymard, Myology Institute and Centre de Référence de Pathologie Neuromusculaire, AP-HP, Paris, France: “Identification of novel genes for congenital myopathies” (Contrat Hospitalier de Recherche Translationnelle to J Laporte)
  - JL Mandel, Genetic diagnosis laboratory, Strasbourg Hospital, France: “Next generation sequencing for disease genes identification and diagnosis”
  - B Payrastre, U563, Toulouse, France: “Roles of the phosphoinositides PtdIns3P, PtdIns(3,5)P2 and PtdIns5P in cell signalling and trafficking; implication in human disease”

• Prix/Distinctions

  • Jocelyn LAPORTE - Prix scientifique - Comité Alsace de la Fondation pour la Recherche Médicale (FRM) - 2014
  • Jocelyn LAPORTE - Prix Jean Valade - Fondation de France - 2013
  • Ivana ZIVKOVIC - Prix de la meilleure présentation orale - Best oral presentation prize at International Myology Congress - 2011
  • Leonela AMOASII - Prix de la meilleure présentation orale - Journée Campus d'Illkirch - 2011
  • Johann BOHM - Prix de la meilleure présentation orale - Journée Campus d'Illkirch - 2010
  • Karim HNIA - Prix de la meilleure présentation orale au World Muscle Society congress (Japon) - Elsevier - 2010
  • Belinda COWLING - Prix du meilleur poster au World Muscle Society congress (Suisse) - Elsevier - 2009
  • Johann BOHM - Prix du meilleur poster au World Muscle Society congress (Suisse) - Elsevier - 2009
  • Jocelyn LAPORTE - Prix Senior de Recherche en Pathologie Pédiatrique - Association pour l'étude de la pathologie pédiatrique - Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - 2009
  • Jocelyn LAPORTE - Prix Scientifique - Association LEYLA Karam de lutte contre les maladies orphelines - 2008
  • Jocelyn LAPORTE - Prix Scientifique - Comité Alsace de la Fondation pour la Recherche Médicale (FRM) - 2007

• Actualites

  • 7 juin 2017 - Myopathie centronucléaire : vers le développement d’une thérapie
  • 23 décembre 2016 - Découverte d’une nouvelle classe de myopathies congénitales
  • 26 octobre 2015 - L’amphiphysine : chef d’orchestre du positionnement nucléaire
  • 5 juin 2015 - Des images de poissons zèbres in vivo haute résolution pour comprendre la desminopathie
  • 24 février 2014 - Espoir de traitement pour les myopathies centronucléaires
  • 17 janvier 2013 - Découverte d’un nouveau gène impliqué dans les myopathies
  • 21 avril 2012 - Bond en avant pour le diagnostic des maladies neuromusculaires
  • 6 décembre 2010 - Myopathies, la recherche avance : Le complexe desmine/myotubularine offre de nouveaux espoirs thérapeutiques

• Publications

  • Antisense oligonucleotide-mediated Dnm2 knockdown prevents and reverts myotubular myopathy in mice.

    Tasfaout H(1)(2)(3)(4), Buono S(1)(2)(3)(4), Guo S(5), Kretz C(1)(2)(3)(4), Messaddeq N(2)(3)(6), Booten S(5), Greenlee S(5), Monia BP(5), Cowling BS(1)(2)(3)(4), Laporte J(1)(2)(3)(4).

    Nat Commun 7 juin 2017 ; 8:15661 .

  • HSPB8 haploinsufficiency causes dominant adult-onset axial and distal myopathy.

    Echaniz-Laguna A(1), Lornage X(2), Lannes B(3), Schneider R(4), Bierry G(5), Dondaine N(6), Boland A(7), Deleuze JF(7), Bohm J(2), Thompson J(4), Laporte J(2), Biancalana V(2,)(6).

    Acta Neuropathol 13 mai 2017 .

  • Recessive MYPN mutations cause cap myopathy with occasional nemaline rods.

    Lornage X(1,)(2,)(3,)(4), Malfatti E(5,)(6,)(7), Cheraud C(1,)(2,)(3,)(4), Schneider R(1,)(2,)(3,)(4,)(8), Biancalana V(1,)(2,)(3,)(4,)(9), Cuisset JM(10), Garibaldi M(6,)(11,)(12), Eymard B(5,)(7), Fardeau M(5,)(6,)(7), Boland A(1,)(3), Deleuze JF(13), Thompson J(8), Carlier RY(14,)(15), Bohm J(1,)(2,)(3,)(4), Romero NB(5,)(6,)(7), Laporte J(1,)(2,)(3,)(4).

    Ann Neurol 21 février 2017 .

  • ORAI1 Mutations with Distinct Channel Gating Defects in Tubular Aggregate Myopathy.

    Bohm J(1,)(2,)(3,)(4,)(5), Bulla M(6), Urquhart JE(7,)(8), Malfatti E(9,)(10), Williams SG(7), O'Sullivan J(7,)(8), Szlauer A(6), Koch C(1,)(2,)(3,)(4,)(5), Baranello G(11), Mora M(12), Ripolone M(13), Violano R(13), Moggio M(13), Kingston H(7), Dawson T(14), DeGoede CG(15), Nixon J(16), Boland A(17), Deleuze JF(17), Romero N(9,)(10), Newman WG(7,)(8), Demaurex N(6), Laporte J(1,)(2,)(3,)(4,)(5).

    Hum Mutat Apr 2017 ; 38:426-438 .

  • Expanding the spectrum of congenital myopathy linked to recessive mutations in SCN4A.

    Mercier S(1), Lornage X(2), Malfatti E(2), Marcorelles P(2), Letournel F(2), Boscher C(2), Caillaux G(2), Magot A(2), Bohm J(2), Boland A(2), Deleuze JF(2), Romero N(2), Pereon Y(2), Laporte J(2).

    Neurology 24 janvier 2017 ; 88:414-416 .

  • Dihydropyridine receptor (DHPR, CACNA1S) congenital myopathy.

    Schartner V(1,)(2,)(3,)(4), Romero NB(5,)(6), Donkervoort S(7), Treves S(8,)(9), Munot P(10), Pierson TM(11,)(12), Dabaj I(13,)(14,)(15), Malfatti E(5,)(6), Zaharieva IT(10), Zorzato F(8,)(9), Abath Neto O(1,)(7), Brochier G(5,)(6), Lornage X(1,)(2,)(3,)(4), Eymard B(16), Taratuto AL(17), Bohm J(1,)(2,)(3,)(4), Gonorazky H(18), Ramos-Platt L(19), Feng L(10), Phadke R(10), Bharucha-Goebel DX(7,)(20), Sumner CJ(21,)(22), Bui MT(5,)(6), Lacene E(5,)(6), Beuvin M(5,)(6), Labasse C(5,)(6), Dondaine N(23), Schneider R(1,)(2,)(3,)(4,)(24), Thompson J(24), Boland A(25), Deleuze JF(25), Matthews E(10), Pakleza AN(26), Sewry CA(10), Biancalana V(1,)(2,)(3,)(4,)(23), Quijano-Roy S(13,)(14,)(15,)(27), Muntoni F(10), Fardeau M(5,)(6), Bonnemann CG(7), Laporte J(28,)(29,)(30,)(31).

    Acta Neuropathol Apr 2017 ; 133:517-533 .

  • Progressive Structural Defects in Canine Centronuclear Myopathy Indicate a Role for HACD1 in Maintaining Skeletal Muscle Membrane Systems.

    Walmsley GL(1), Blot S(2), Venner K(3), Sewry C(4), Laporte J(5), Blondelle J(2), Barthelemy I(2), Maurer M(2), Blanchard-Gutton N(2), Pilot-Storck F(2), Tiret L(2), Piercy RJ(6).

    Am J Pathol Feb 2017 ; 187:441-456 .

  • Tubular aggregate myopathy with features of Stormorken disease due to a new STIM1 mutation.

    Noury JB(1), Bohm J(2), Peche GA(2), Guyant-Marechal L(3), Bedat-Millet AL(3), Chiche L(4), Carlier RY(4), Malfatti E(5), Romero NB(5), Stojkovic T(6).

    Neuromuscul Disord Jan 2017 ; 27:78-82 .

  • Nonlethal CHRNA1-Related Congenital Myasthenic Syndrome with a Homozygous Null Mutation.

    Abath Neto O(1), Heise CO(1), Moreno CA(1), Estephan EP(1), Mesrob L(2), Lechner D(2), Boland A(2), Deleuze JF(2), Oliveira AS(3), Reed UC(1), Biancalana V(4), Laporte J(5), Zanoteli E(6).

    Can J Neurol Sci Jan 2017 ; 44:125-127 .

  • Recessive mutations in the kinase ZAK cause a congenital myopathy with fibre type disproportion.

    Vasli N(1,)(2,)(3,)(4), Harris E(5), Karamchandani J(6), Bareke E(7,)(8), Majewski J(7,)(8), Romero NB(9,)(10), Stojkovic T(10), Barresi R(5), Tasfaout H(1,)(2,)(3,)(4), Charlton R(5), Malfatti E(9,)(10), Bohm J(1,)(2,)(3,)(4), Marini-Bettolo C(5), Choquet K(7,)(11), Dicaire MJ(11), Shao YH(11), Topf A(5), O'Ferrall E(6), Eymard B(10), Straub V(5), Blanco G(12), Lochmuller H(5), Brais B(7,)(11), Laporte J(13,)(2,)(3,)(4), Tetreault M(14,)(8).

    Brain Jan 2017 ; 140:37-48 .

  Voir toutes les publications=>

• Recrutement

  • Physiopathologie Et Approches Thérapeutiques Dans Les Maladies Génétiques Liées À L'Homéostasie Calcique (H/F)
  • Nouvelles Approches Thérapeutiques Pour Les Myopathies (H/F)
  • Compréhension Intégrée Des Voies Cellulaires Altérées Dans Les Myopathies Centronucléaires (H/F)

• Alumni

• Vidéos

  • Reportage France3 Alsace - Téléthon : à quoi servent les dons?
  • La recherche à l'IGBMC progresse grâce aux dons

• Sujets de thèse

  • Physiopathologie Et Approches Thérapeutiques Dans Les Maladies Génétiques Liées À L'Homéostasie Calcique (H/F)
  • Nouvelles Approches Thérapeutiques Pour Les Myopathies (H/F)
  • Compréhension Intégrée Des Voies Cellulaires Altérées Dans Les Myopathies Centronucléaires (H/F)