IGBMC : Institut de la Génétique et de la Biologie Moléculaire et Cellulaire

• Chercheurs

  Bill KEYES

  Muriel RHINN

• Post-Doctorants

  Matej DURIK

  Birgit RITSCHKA

• Doctorants

  Irène ZAPATA BODALO

• Ingénieurs & Techniciens

  Marion GENET

  Tania KNAUER-MEYER

  Alba MAS MALAVILA

  Jean-Luc PLASSAT

Biologie du développement et cellules souches

Mécanismes communs au développement, cancer et vieillissement

La sénescence cellulaire est une forme d'arrêt du cycle cellulaire qui agit comme un mécanisme suppresseur de tumeur puissant. En outre, il peut également contribuer au vieillissement de l’organisme et endiguer le déclin des cellules. Cependant, il existe des aspects de la sénescence, telles que la sécrétion par les cellules sénescentes de facteurs de croissance, de cytokines et de facteurs de remodelage extracellulaire (sécrétoire phénotype de sénescence associée, ou "SASP") qui suggéraient des fonctions plus complexes à l'état de sénescence. En enquêtant sur d'éventuelles fonctions non classiques pour la sénescence, nous avons découvert que la sénescence cellulaire est un processus normal programmé au cours du développement embryonnaire. Il est intéressant de constater que la sénescence chez l'embryon, médié par l'expression de p21, présente des caractéristiques de la SASP permettant la structuration et le remodelage tissulaire local. Par la suite, les cellules sénescentes sont éliminées par apoptose et l’élimination est assurée par l’entremise des macrophages. Cette découverte ouvre de nouvelles voies intéressantes pour démêler l'importance biologique du programme de sénescence, son rôle dans le développement embryonnaire, sa structuration, et les corrélations avec sa fonction dans le cancer et le vieillissement.

Notre laboratoire cherche à comprendre le rôle biologique et les mécanismes moléculaires régulant la sénescence cellulaire dans des contextes différents, y compris pendant le développement embryonnaire normal, dans la régénération tissulaire et le vieillissement, et dans le développement tumoral.

• Projets en cours

  • Étudier le rôle de la sénescence pendant le développement embryonnaire et la régénération tissulaire
  • Identifier les nouveaux médiateurs du vieillissement sur les cellules souches et la sénescence
  • Explorer le rôle des facteurs de transcription candidat et des modificateurs de la chromatine dans la sénescence, le développement de la tumeur et le vieillissement

• Collaborations

• Prix/Distinctions

• Actualites

• Publications

  • The WHHERE coactivator complex is required for retinoic acid-dependent regulation of embryonic symmetry.

    Vilhais-Neto GC(1)(2), Fournier M(1), Plassat JL(1), Sardiu ME(2), Saraf A(2), Garnier JM(1), Maruhashi M(1)(2), Florens L(2), Washburn MP(2)(3), Pourquie O(4)(5)(6)(7)(8).

    Nat Commun 28 septembre 2017 ; 8:728 .

  • Retinoic acid controls early neurogenesis in the developing mouse cerebral cortex.

    Haushalter C(1), Asselin L(1), Fraulob V(1), Dolle P(2), Rhinn M(3).

    Dev Biol 1 octobre 2017 ; 430:129-141 .

  • deltaNp63alpha promotes adhesion of metastatic prostate cancer cells to the bone through regulation of CD82.

    Di Giacomo V(1)(2), Tian TV(1)(2), Mas A(1)(2), Pecoraro M(1)(2), Batlle-Morera L(1)(2), Noya L(3), Martin-Caballero J(4), Ruberte J(3), Keyes WM(1)(2)(5).

    Oncogene Aug 2017 ; 36:4381-4392 .

  • The senescence-associated secretory phenotype induces cellular plasticity and tissue regeneration.

    Ritschka B(1,)(2), Storer M(1,)(2), Mas A(1,)(2), Heinzmann F(3,)(4), Ortells MC(1,)(2), Morton JP(5,)(6), Sansom OJ(5,)(6), Zender L(3,)(4,)(7), Keyes WM(1,)(2,)(8).

    Genes Dev 15 janvier 2017 ; 31:172-183 .

  • Developing senescence to remodel the embryo.

    Storer M(1), Keyes WM(1).

    Commun Integr Biol 31 octobre 2014 ; 7:e970969 .

  • New insights into skin stem cell aging and cancer.

    Ortells MC(1), Keyes WM(1).

    Biochem Soc Trans Jun 2014 ; 42:663-9 .

  • Senescence is a developmental mechanism that contributes to embryonic growth and patterning.

    Storer M(1), Mas A, Robert-Moreno A, Pecoraro M, Ortells MC, Di Giacomo V, Yosef R, Pilpel N, Krizhanovsky V, Sharpe J, Keyes WM.

    Cell 21 novembre 2013 ; 155:1119-30 .

  • Epidermal stem cells undergo age-associated changes.

    Doles J, Keyes WM.

    Aging (Albany NY) Jan 2013 ; 5:1-2 .

  • Chromatin-bound IBalpha regulates a subset of polycomb target genes in differentiation and cancer.

    Mulero MC(1), Ferres-Marco D, Islam A, Margalef P, Pecoraro M, Toll A, Drechsel N, Charneco C, Davis S, Bellora N, Gallardo F, López-Arribillaga E, Asensio-Juan E, Rodilla V, González J, Iglesias M, Shih V, Mar Albà M, Di Croce L, Hoffmann A, Miyamoto S, Villà-Freixa J, López-Bigas N, Keyes WM, Domínguez M, Bigas A, Espinosa L.

    Cancer Cell 12 août 2013 ; 24:151-66 .

  • ZRF1 controls oncogene-induced senescence through the INK4-ARF locus.

    Ribeiro JD(1), Morey L, Mas A, Gutierrez A, Luis NM, Mejetta S, Richly H, Benitah SA, Keyes WM, Di Croce L.

    Oncogene 25 avril 2013 ; 32:2161-8 .

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