IGBMC : Institut de la Génétique et de la Biologie Moléculaire et Cellulaire

La défense d’un organisme dépend de sa capacité à reconnaître les signaux de dangers, notamment grâce aux macrophages qui agissent contre les agents pathogènes et les débris cellulaires. L’activation de ces cellules représente un mécanisme crucial de la défense immunitaire et leur dérégulation est à l’origine d’un excès d’inflammation ainsi que de maladies autoimmunes. L’équipe de Roméo Ricci a mis à jour une nouvelle voie de signalisation impliquée dans la régulation de l’inflammation. Pour la première fois, il a été observé que l’appareil de Golgi, une importante structure de la cellule, intervient dans l’activation de l’inflammasome, un complexe protéique sensible aux pathogènes. Les chercheurs ont également montré qu’interférer avec son activation bloquait l’inflammation. Ces travaux sont publiés le 17 juillet 2017 dans le Journal of Experimental Medecine (JEM).

La myopathie myotubulaire est une maladie rare d’origine génétique qui se manifeste par une faiblesse musculaire apparaissant dès la naissance ou dans les premiers mois. Elle est due à un défaut de la protéine MTM1. L’équipe de Jocelyn Laporte, en collaboration avec l’équipe de Sylvie Friant (CNRS – Université de Strasbourg), a comparé les fonctions de cette protéine MTM1 à celles d’une protéine homologue, MTMR2, impliquée elle dans une neuropathie. Cela leur a permis, d’une part, d’expliquer pourquoi ces protéines sont associées à des maladies neuromusculaires différentes, et d’autre part, de montrer que la surexpression d’une version spécifique de MTMR2 chez des souris myopathes par manque de MTM1 prévient la progression des symptômes. Ces travaux ont été publiés dans Human Molecular Genetics le 06 juillet 2017.

Le Syndrome Koolen-de-Vries correspond à une délétion du fragment chromosomique 17q21.31 et se manifeste par un retard mental, un comportement amical et des anomalies morphologiques. Découverte en 2008, cette maladie rare reste encore peu caractérisée au niveau génétique et moléculaire. En étudiant les signes cliniques et biologiques de la maladie chez la souris, l’équipe de Yann Hérault à l’IGBMC, en collaboration avec Bert De Vries et David Koolen à l’Institut du Cerveau, de la cognition et du comportement aux Pays-Bas, ont démontré l’implication majeure du gène Kansl1, codant pour un facteur de remodelage de la chromatine, présent dans la région. Ces travaux ont été publiés le 13 juillet 2017 dans la revue Plos Genetics.

La transcription des gènes est contrôlée par de nombreux facteurs protéiques tels que les complexes coactivateurs SAGA et ATAC qui ont des activités de modification de la chromatine.  L’équipe de Laszlo Tora à l’IGBMC s’est intéressée à la mobilité intracellulaire de ces coactivateurs et a démontré que pour chaque complexe, il existe une population « mobile » et une population « fixe», en fonction de leur stabilité d’interaction avec la chromatine.  L’équilibre entre ces deux populations serait un nouveau moyen de réguler la transcription. Ces résultats sont publiés le 19 juillet dans l’EMBO journal.

Les hypoplasies pontocérébelleuses constituent un groupe de pathologies principalement caractérisées par un développement insuffisant du cervelet et du tronc cérébral qui sont diversifiées tant d’un point de vue clinique que génétique. À ce jour, dix sous-types d’hypoplasie pontocérébelleuse ont été répertoriés en se basant sur des aspects cliniques et moléculaires. Bien que des mutations dans 13 gènes différents aient déjà été identifiées comme responsables de cette maladie, 25 % des cas restent encore inexpliqués. L’équipe de Jamel Chelly à l’IGBMC a mis à jour un nouveau gène impliqué dans l’hypoplasie pontocérébelleuse. Ces travaux sont publiés le 17 août dans The American Journal of Human Genetics.