Régulation de l’expression génique et cancer
Régulation de l’expression génique et cancer
Depuis 30 ans, nous étudions les bases moléculaires de la régulation de l'expression des gènes. Le groupe a travaillé pendant plus de 25 ans sur la structure et la fonction du facteur de transcription général TFIID des mammifères, de sa sous-unité TBP (TATA-binding protein TBP) ainsi que des paralogues exprimés dans les cellules germinales mâles du composant TFIID tels que TBP-related factor 2 (TRF2) ou TAF7L, publiant plus de 50 articles sur ces sujets.
En 2008, l'objectif principal du groupe est passé de l'étude du facteur de transcription général TFIID à l'étude de la régulation de l'expression des gènes et de l'épigénétique dans le mélanome malin. Nous avons d'abord concentré notre attention sur le rôle des facteurs de transcription MITF et SOX10 dans la prolifération des cellules de mélanome, en identifiant leurs gènes cibles, y compris les longs ARN non codants (lncRNA) qui sont maintenant au centre de l'attention, et en utilisant la spectrométrie de masse pour identifier leurs cofacteurs potentiels. Parmi les cofacteurs de MITF et SOX10 que nous avons identifiés figurent les complexes de remodelage de la chromatine SWI/SNF, NuRF et NuRD. Nous avons défini le rôle de BRG1, la sous-unité ATPase du complexe SWI/SNF PBAF, dans les cellules de mélanome humain en culture en montrant comment il est recruté par MITF et/ou SOX10 aux éléments cis-régulateurs conduisant l'expression des gènes impliqués dans la prolifération des cellules de mélanome. Nous avons défini le rôle de la sous-unité d'échafaudage BPTF de NuRF dans les cellules de mélanome humain en culture et dans la lignée des mélanocytes de souris in vivo où nous avons identifié son rôle critique dans la réactivation du programme d'expression génique des mélanocytes dans les cellules souches mélanocytaires adultes pendant la phase anagène. Nous avons également défini les rôles critiques de BRG1 et BPTF en tant que cofacteurs de MITF et SOX10 dans le mélanome de souris in vivo. L'étude du rôle de la sous-unité ATPase CHD4 du complexe NuRD nous a conduit dans le domaine du métabolisme des cellules cancéreuses. Nous avons défini un nouveau mécanisme par lequel la citrullination de l'enzyme glycolytique clé PKM2 régule la glycolyse et la prolifération cellulaire dans une variété de cellules cancéreuses.
Une liste complete de publications se trouve ici: https://orcid.org/0000-0001-5533-1171
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Actualités
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Publications
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2022
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Stabilization of β-catenin promotes melanocyte specification at the expense of the Schwann cell lineage
- Sophie Colombo
- Valérie Petit
- Roselyne Wagner
- Delphine Champeval
- Ichiro Yajima
- Franck Gesbert
- Zackie Aktary
- Irwin Davidson
- Véronique Delmas
- Lionel Larue
Development (Cambridge, England) ; Volume: 149 ; Page: dev194407
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2021
-
Comprehensive integrative profiling of upper tract urothelial carcinomas
- Xiaoping Su
- Xiaofan Lu
- Sehrish Khan Bazai
- Eva Compérat
- Roger Mouawad
- Hui Yao
- Morgan Rouprêt
- Jean-Philippe Spano
- David Khayat
- Irwin Davidson
- Nizar Tannir
- Fangrong Yan
- Gabriel Malouf
Genome Biology ; Volume: 22
-
CDK7 and MITF repress a transcription program involved in survival and drug tolerance in melanoma
- Pietro Berico
- Max Cigrang
- Guillaume Davidson
- Cathy Braun
- Jeremy Sandoz
- Stephanie Legras
- Bujamin Hektor Vokshi
- Nevena Slovic
- François Peyresaubes
- Carlos Mario Gene Robles
- Jean‐marc Egly
- Emmanuel Compe
- Irwin Davidson
- Frédéric Coin
EMBO Reports ; Volume: 22 ; Page: e51683
-
Regulation of glycolysis and cancer cell proliferation by PKM2 citrullination
- Sébastien Coassolo
- Irwin Davidson
Molecular & Cellular Oncology ; Volume: 8
-
Citrullination of pyruvate kinase M2 by PADI1 and PADI3 regulates glycolysis and cancer cell proliferation
- Sébastien Coassolo
- Guillaume Davidson
- Luc Negroni
- Giovanni Gambi
- Sylvain Daujat
- Christophe Romier
- Irwin Davidson
Nature Communications ; Volume: 12
-
Single-cell RNA sequencing reveals intratumoral heterogeneity in primary uveal melanomas and identifies HES6 as a driver of the metastatic disease
- Charlotte Pandiani
- Thomas Strub
- Nicolas Nottet
- Yann Cheli
- Giovanni Gambi
- Karine Bille
- Chrystel Husser
- Mélanie Dalmasso
- Guillaume Béranger
- Sandra Lassalle
- Virginie Magnone
- Florence Pédeutour
- Marie Irondelle
- Célia Maschi
- Sacha Nahon-Estève
- Arnaud Martel
- Jean-Pierre Caujolle
- Paul Hofman
- Kévin Lebrigand
- Irwin Davidson
- ...
Cell Death and Differentiation
-
BRN2 is a non-canonical melanoma tumor-suppressor
- Michael Hamm
- Pierre Sohier
- Valérie Petit
- Jérémy H Raymond
- Véronique Delmas
- Madeleine Le Coz
- Franck Gesbert
- Colin Kenny
- Zackie Aktary
- Marie Pouteaux
- Florian Rambow
- Alain Sarasin
- Nisamanee Charoenchon
- Alfonso Bellacosa
- Luis Sanchez-Del-Campo
- Laura Mosteo
- Martin Lauss
- Dies Meijer
- Eirikur Steingrimsson
- Göran B Jönsson
- ...
Nature Communications ; Volume: 12 ; Page: 3707
-
Involvement of Neutrophils in Metastatic Evolution of Pancreatic Neuroendocrine Tumors
- Véronique Debien
- Guillaume Davidson
- Philippe Baltzinger
- Jean-Emmanuel Kurtz
- François Séverac
- Alessio Imperiale
- Patrick Pessaux
- Pietro Addeo
- Philippe Bachellier
- Xiaoping Su
- Irwin Davidson
- Marie-Pierrette Chenard
- Bernard Goichot
- Gabriel Malouf
Cancers ; Volume: 13 ; Page: 2771
-
Single cell transcriptomics reveal trans-differentiation of pancreatic beta cells following inactivation of the TFIID subunit Taf4
- Thomas Kleiber
- Guillaume Davidson
- Gabrielle Mengus
- Igor Martianov
- Irwin Davidson
Cell Death and Disease ; Volume: 12 ; Page: 790
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2020
-
Targeting clinical epigenetic reprogramming for chemoprevention of metabolic and viral hepatocellular carcinoma.
- Frank Jülhing
- Nourdine Hamdane
- Emilie Crouchet
- Shen Li
- Houssein El Saghire
- Atish Mukherji
- Naoto Fujiwara
- Marine A. Oudot
- Christine Thumann
- Antonio Saviano
- Armando Andres Roca Suarez
- Kaku Goto
- Ricard Masia
- Mozhdeh Sojoodi
- Gunisha Arora
- Hiroshi Aikata
- Atsushi Ono
- Parissa Tabrizian
- Myron Schwartz
- Stephen J Polyak
- ...
Gut
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