IGBMC : Institut de la Génétique et de la Biologie Moléculaire et Cellulaire

• Chercheurs

  Mei LI

• Doctorants

  Beatriz GERMAN FALCON

  Pierre MARSCHALL

  Wenjin YAO

• Ingénieurs & Techniciens

  Jordane HELLER

  Pierre HENER

Génomique fonctionnelle et cancer

Pathogenèse des maladies inflammatoires

L’approche conceptuelle des maladies inflammatoires s’est réorientée vers les épithéliums (tels que la peau, les tractus respiratoire ou digestif) qui, en plus d’être une barrière physique de protection, jouent un rôle actif dans l’initiation et le maintien des réponses inflammatoires. Les travaux que nous avons réalisés par le passé ont mis en avant le rôle clé joué par la lymphopoiétine stromale thymique (TSLP) dérivée de l’épithélium dans la pathogenèse des maladies atopiques, telles que la dermatite atopique et l’asthme. De plus, TSLP apparaît aussi comme étant grandement impliquée dans les pathologies inflammatoires, comme les maladies inflammatoires de l’intestin, les pathologies auto-immunes ou encore le cancer. Les objectifs de nos recherches sont de découvrir de quelle façon TSLP est dérégulée au sein de contextes pathogéniques afin de décoder les réseaux moléculaires et cellulaires complexes activés par TSLP lors des réponses inflammatoires, mais également de déterminer de quelle façon ces réseaux sont impliqués dans la pathogenèse des maladies inflammatoires, telles que la dermatite atopique et le cancer. Pour cela, nous utilisons des approches intégrées de génétique murine, des modèles physiopathologiques murins pertinents, des outils de biologie moléculaire et cellulaire ainsi que des outils de modélisation des systèmes biologiques. En nous appuyant sur les connaissances précédemment acquises, nous conduisons aussi des études en collaboration avec des chercheurs cliniciens dans le but de développer de nouveaux marqueurs biologiques ainsi que des stratégies de prévention et de traitement des maladies inflammatoires chez l’humain.

• Projets en cours

  • Déterminer comment l’expression de TSLP peut être dérégulée en contexte pathogénique
  • Décoder les réseaux cellulaires et moléculaires activés par la TSLP dans la réponse inflammatoire
  • Découvrir comment les réseaux activés par la TSLP sont impliqués dans le développement de pathologies inflammatoires
  • Développer de nouveaux marqueurs et des stratégies thérapeutiques pour traiter les maladies inflammatoires
  
  

• Collaborations

• Prix/Distinctions

  • Mei LI - Joint USIAS/FRIAS Fellowship 2013 - Institut d'études Avancées de l'Université de Strasbourg & Freiburg Institute for Advanced Studies - 2013
  • Mei LI - Prix/Subvention de la Fondation Simone et Cino del Duca - Institut de France - 2012
  • Mei LI - Prize of the Société Française d'Allergologie - Société Française d'Allergologie - 2012

• Actualites

  • 15 mars 2016 - Une avancée dans la compréhension des mécanismes inflammatoires des maladies de peaux
  • 28 novembre 2013 - Vers une meilleure compréhension de la réponse immunitaire Th2 dans les maladies allergiques

• Publications

  • Treatment of MCPT8DTR mice with high- or low-dose diphtheria toxin leads to differential depletion of basophils and granulocyte-macrophage progenitors.

    El Hachem C(1), Hener P(1), Kirstetter P(1), Li J(1), Chan S(1), Li M(1).

    Eur J Immunol May 2018 ; 48:861-873 .

  • Experimental atopic dermatitis depends on IL-33R signaling via MyD88 in dendritic cells.

    Li C(1,)(2), Maillet I(1), Mackowiak C(1), Viala C(1), Di Padova F(3), Li M(4,)(5,)(6), Togbe D(7), Quesniaux V(1), Lai Y(8), Ryffel B(1,)(9).

    Cell Death Dis 6 avril 2017 ; 8:e2735 .

  • Similarities and differences in the transcriptional control of expression of the mouse TSLP gene in skin epidermis and intestinal epithelium.

    Ganti KP(1,)(2,)(3), Mukherji A(1,)(2,)(3), Surjit M(1,)(2,)(3,)(4), Li M(1,)(2), Chambon P(5,)(2,)(3).

    Proc Natl Acad Sci U S A 7 février 2017 ; 114:E951-E960 .

  • Counterregulation between thymic stromal lymphopoietin- and IL-23-driven immune axes shapes skin inflammation in mice with epidermal barrier defects.

    Li J(1), Leyva-Castillo JM(1), Hener P(1), Eisenmann A(1), Zaafouri S(2), Jonca N(2), Serre G(2), Birling MC(3), Li M(4).

    J Allergy Clin Immunol Jul 2016 ; 138:150-161 .

  • Thymic stromal lymphopoietin and atopic diseases La cytokine Thymic Stromal LymphoPoietin (TSLP) et les maladies atopiques

    Leyva-Castillo,J.M. Li M.

    Revue Française d'Allergologie 2014 2014 ; 54:364-376 .

  • Current evidence of epidermal barrier dysfunction and thymic stromal lymphopoietin in the atopic march.

    Li M(1).

    Eur Respir Rev Sep 2014 ; 23:292-8 .

  • MicroRNA-146a alleviates chronic skin inflammation in atopic dermatitis through suppression of innate immune responses in keratinocytes.

    Rebane A(1), Runnel T(2), Aab A(3), Maslovskaja J(3), Rückert B(4), Zimmermann M(4), Plaas M(5), Kärner J(3), Treis A(4), Pihlap M(6), Haljasorg U(6), Hermann H(6), Nagy N(7), Kemeny L(7), Erm T(8), Kingo K(9), Li M(10), Boldin MP(11), Akdis CA(4).

    J Allergy Clin Immunol Oct 2014 ; 134:836-847 .

  • Skin thymic stromal lymphopoietin initiates Th2 responses through an orchestrated immune cascade.

    Leyva-Castillo JM(1), Hener P, Michea P, Karasuyama H, Chan S, Soumelis V, Li M.

    Nat Commun 2013 ; 4:2847 .

  • TSLP produced by keratinocytes promotes allergen sensitization through skin and thereby triggers atopic march in mice.

    Leyva-Castillo JM, Hener P, Jiang H, Li M.

    J Invest Dermatol Jan 2013 ; 133:154-63 .

  • Skin thymic stromal lymphopoietin promotes airway sensitization to inhalant house dust mites leading to allergic asthma in mice.

    Jiang H(1), Hener P, Li J, Li M.

    Allergy Aug 2012 ; 67:1078-82 .

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• Recrutement

  • Decoding Cellular And Molecular Mechanisms Of Skin Allergic Sensitization In The Atopic March (H/F)

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  • Decoding Cellular And Molecular Mechanisms Of Skin Allergic Sensitization In The Atopic March (H/F)