IGBMC : Institut de la Génétique et de la Biologie Moléculaire et Cellulaire

• Chercheurs

  Isabelle BILLAS MASSOBRIO

  Bruno KLAHOLZ

  Kundhavai NATCHIAR

  Alexandre OURJOUMTSEV

• Post-Doctorants

  Jaime ALEGRIO LOURO

  Brice BEINSTEINER

  Vanessa DACLEU SIEWE

  Clara Ottilie LOEFFELHOLZ VON COLBERG

  Kareem MOHIDEEN ABDUL

  Rachel TABARONI

• Doctorants

  Nadia DJABEUR

  Léo FRECHIN

• Ingénieurs & Techniciens

  Leonid ANDRONOV

  Isabelle HAZEMANN

  Jean-François MENETRET

  Pierre VILELA

• Master

  Julie LAPOUGES

Biologie structurale intégrative

Grands complexes impliqués dans l'expression des gènes

Transcription et traduction sont des mécanismes moléculaires fondamentaux de régulation de l'activité des gènes avec d'importantes implications dans la santé humaine. La régulation transcriptionnelle ligand-dépendante par les récepteurs nucléaires liés aux éléments de réponse ADN implique l'assemblage transitoire de grands complexes de co-régulation, qui contrôlent le remodelage de la chromatine et facilitent l'assemblage de la machinerie générale de transcription sur le promoteur du gène cible. L'expression des gènes est également régulée au niveau de la synthèse des protéines, par exemple par les facteurs protéiques qui se lient au ribosome au cours des phases d'initiation, élongation et terminaison de la traduction. La phase d'initiation est intensément régulée par des facteurs et aussi par l'ARNm lui-même, et des intermédiaires bien caractérisés de la nano-machinerie ribosomale en cours d'initiation sont des cibles potentielles pour des antibiotiques. Les complexes de transcription comme de traduction constituent de grands assemblages macromoléculaires transitoires, que nous étudions par une approche intégrée de biologie structurale, dont la cristallographie et la cryo-microscopie forment le cœur.

Bruno Klaholz est également coordinateur scientifique de l'infrastructure de recherche en biologie structurale Biostructure, elle-même selectionnée dans le cadre du projet FRISBI

En savoir plus sur le module de microscopie cryoélectronique

Vidéo : Visualisation de modifications fines du ribosome humain, un nouvel exploit pour la cryo-microscopie électronique

• Projets en cours

• Collaborations

• Prix/Distinctions

  • Bruno Klaholz - Prix Raimond Castaing - French Society of Microscopies - 2017
  • Bruno KLAHOLZ - Prix Richard Lounsbery - Académie des sciences - 2016
  • Bruno KLAHOLZ - ERC Starting grant - European Research Council (ERC) - 2009
  • Bruno KLAHOLZ - Prix de Conférence sur les Récepteurs Nucléaires - European Molecular Biology Organization (EMBO) - 2009
  • Bruno KLAHOLZ - Médaille de Bronze - CNRS - 2008
  • Bruno KLAHOLZ - Prix Paul Mandel du Cercle Gutenberg - CNRS - 2008
  • Bruno Klaholz - Prix EMBO Young Investigator - European Molecular Biology Organization Young Investigator Programme (EMBO YIP) - 2006

• Actualites

  • 13 septembre 2018 - 2017, une année avec le CNRS en Alsace
  • 15 novembre 2017 - Visualisation de modifications fines du ribosome humain, un nouvel exploit pour la cryo-microscopie électronique
  • 22 avril 2015 - La structure fine du ribosome humain dévoilée !
  • 7 novembre 2014 - Zoom sur les polyribosomes en hélice
  • 19 juin 2014 - Jeux de symétrie et d’asymétrie chez un récepteur nucléaire
  • 24 septembre 2013 - Approche intégrée en biologie structurale : le facteur d’initiation IF2 sous toutes les coutures
  • 23 février 2012 - Lancement officiel de l’infrastructure ESFRI de Biologie structurale intégrative INSTRUCT
  • 17 janvier 2012 - Récepteur de la vitamine D : première observation 3D en intégralité

• Publications

  • N6-Methyladenosine methyltransferase ZCCHC4 mediates ribosomal RNA methylation.

    Ma H(1)(2)(3), Wang X(4), Cai J(5), Dai Q(2)(3), Natchiar SK(6), Lv R(1), Chen K(2)(3), Lu Z(2)(3), Chen H(1), Shi YG(1)(7), Lan F(1), Fan J(5), Klaholz BP(6), Pan T(8), Shi Y(9)(10), He C(11)(12)(13).

    Nat Chem Biol Jan 2019 ; 15:88-94 .

  • Three-Dimensional Structure of Cytochrome c Nitrite Reductase As Determined by Cryo-Electron Microscopy.

    Baymukhametov TN(1), Chesnokov YM(1), Pichkur EB(1), Boyko KM(1)(2), Tikhonova TV(2), Myasnikov AG(3)(4)(5), Vasiliev AL(1)(6), Lipkin AV(1), Popov VO(1)(2), Kovalchuk MV(1)(6).

    Acta Naturae Jul-Sep 2018 ; 10:48-56 .

  • Visualizing the Role of 2'-OH rRNA Methylations in the Human Ribosome Structure.

    Natchiar SK(1)(2)(3)(4)(5), Myasnikov AG(6)(7)(8)(9)(10), Hazemann I(11)(12)(13)(14)(15), Klaholz BP(16)(17)(18)(19)(20).

    Biomolecules 25 octobre 2018 .

  • Tetracyclines Modify Translation by Targeting Key Human rRNA Substructures.

    Mortison JD(1), Schenone M(2), Myers JA(1), Zhang Z(1), Chen L(1), Ciarlo C(2), Comer E(2), Natchiar SK(3), Carr SA(2), Klaholz BP(3), Myers AG(4).

    Cell Chem Biol 5 octobre 2018 .

  • New tools for the analysis and validation of cryo-EM maps and atomic models.

    Afonine PV(1), Klaholz BP(2), Moriarty NW(1), Poon BK(1), Sobolev OV(1), Terwilliger TC(3), Adams PD(1), Urzhumtsev A(2).

    Acta Crystallogr D Struct Biol 1 septembre 2018 ; 74:814-840 .

  • From deep TLS validation to ensembles of atomic models built from elemental motions. II. Analysis of TLS refinement results by explicit interpretation.

    Afonine PV(1), Adams PD(1), Urzhumtsev A(2).

    Acta Crystallogr D Struct Biol 1 juillet 2018 ; 74:621-631 .

  • NR3E receptors in cnidarians: A new family of steroid receptor relatives extends the possible mechanisms for ligand binding.

    Khalturin K(1), Billas IML(2), Chebaro Y(2), Reitzel AM(3), Tarrant AM(4), Laudet V(5), Markov GV(6).

    J Steroid Biochem Mol Biol 22 juin 2018 .

  • 3DClusterViSu: 3D clustering analysis of super-resolution microscopy data by 3D Voronoi tessellations.

    Andronov L(1)(2)(3)(4), Michalon J(1)(2)(3)(4), Ouararhni K(1)(2)(3)(4), Orlov I(1)(2)(3)(4), Hamiche A(1)(2)(3)(4), Vonesch JL(1)(2)(3)(4), Klaholz BP(1)(2)(3)(4).

    Bioinformatics 4 avril 2018 .

  • Structure-function analyses unravel distinct effects of allosteric inhibitors of HIV-1 integrase on viral maturation and integration.

    Bonnard D(1)(2), Le Rouzic E(3), Eiler S(4), Amadori C(3)(5), Orlov I(4), Bruneau JM(3), Brias J(3), Barbion J(3), Chevreuil F(3), Spehner D(4), Chasset S(3), Ledoussal B(3), Moreau F(3), Saib A(2), Klaholz BP(4), Emiliani S(5), Ruff M(6), Zamborlini A(7), Benarous R(8).

    J Biol Chem 20 avril 2018 ; 293:6172-6186 .

  • Volta phase plate data collection facilitates image processing and cryo-EM structure determination.

    von Loeffelholz O(1), Papai G(1), Danev R(2), Myasnikov AG(1), Natchiar SK(1), Hazemann I(1), Menetret JF(1), Klaholz BP(3).

    J Struct Biol Jun 2018 ; 202:191-199 .

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• Recrutement

• Alumni

• Vidéos

  • Video human ribosome

• Sujets de thèse

  • Etude Structure-Fonction Du Ribosome Humain (H/F)
  • The Study Of The Molecular Basis Of The Crosstalk Between The Glucocorticoid Receptor And Physiological Partners Offers Perspectives In The Development Of Novel Anti-Inflammatory Therapeutics (H/F)