IGBMC : Institut de la Génétique et de la Biologie Moléculaire et Cellulaire

• Chercheurs

  Christelle GOLZIO

• Post-Doctorants

  Maria Nicla LOVIGLIO

• Doctorants

  Gaëlle HAYOT

• Ingénieurs & Techniciens

  Valérie SKORY

Médecine translationnelle et neurogénétique

Etude de réarrangements chromosomiques dans les troubles neuro-développementaux

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont un groupe de troubles neurodéveloppementaux multifactoriels hétérogènes caractérisés par des déficits de communication, d'interactions sociales et des comportements répétitifs. La prévalence est de ~ 1% dans le monde avec un rapport homme / femme de 4 pour 1. Plusieurs comorbidités ont été associées aux troubles du spectre autistique, y compris la déficience intellectuelle, les malformations cranio-faciales, les défauts de la circonférence de la tête (micro / macrocéphalie), les problèmes gastro-intestinaux et les malformations cardiaques.

Les réarrangements chromosomiques ou copy number variants (CNVs) (par exemple délétion, duplication, insertion, et inversion) représentent le type les plus fréquent de lésions génétiques présentes dans les maladies génétiques rares et communes. À ce jour, près de 500 CNVs ont été associées au TSA. L'interprétation de ces lésions est à la fois aiguë et difficile. L'objectif principal de notre laboratoire est de comprendre comment les variations génétiques peuvent avoir un impact sur le développement et l'homéostasie du système nerveux. Pour cela nous avons développé des modèles animaux et techniques permettant  l'étude de l'impact de ces défauts de dosage de gènes sur les processus fondamentaux du développement neurologique pour:

• Découvrir des gènes et des allèles qui contribuent aux maladies
• Capturer et valider les interactions génétiques (modulateurs cis- et trans-)
• Identifier les gènes impliqués dans les comorbidités associées aux TSA

Le laboratoire utilise une approche orthogonale innovante pour relever les défis actuels dans le domaine de recherche sur l'autisme syndromique en combinant la modélisation in vivo chez le poissons zèbre et des outils génomiques. Notre travail contribuera à la stratification de ce groupe hautement hétérogène qui, à son tour, informera sur la biologie du système nerveux central, et permettra un diagnostic plus fiable et à une prise en charge adaptée.

• Projets en cours

  • Dissection fonctionnelle du 16p11.2 BP2-BP3 CNV chez le poisson zèbre et la souris
  • Étude de l'impact sur le développement et la fonction du cerveau chez les souris knockout Kctd13
  • Dissection fonctionnelle du CNV 4p16.1 dans une forme syndromique d'autisme
  • Déterminer l'impact d'une diminution d'expression de CHD8, un candidat de TSA, sur le développement du système nerveux périphérique

• Collaborations

  Erica Davis (CHDM, Duke University, USA)

  Bertrand Isidor (CHU, Nantes, France)

  Nicholas Katsanis (CHDM, Duke University, USA)

  Jean Louis Mandel (IGBMC, Illkirch, France)

  Amélie Piton (IGBMC, Illkirch, France)

  Alexandre Reymond (CIG, Lausanne, Switzerland)

  Raman Sharma (Robinson Reserch Institute, University of Adelaide, Australia)

  Michael Talkowski (MGH, Broad Institute, Boston, USA)

  Binnaz Yalcin (IGBMC, Illkirch, France)

• Prix/Distinctions

• Actualites

• Publications

  • Partial uniparental isodisomy of chromosome 16 unmasks a deleterious biallelic mutation in IFT140 that causes Mainzer-Saldino syndrome.

    Helm BM(1)(2), Willer JR(3), Sadeghpour A(3), Golzio C(3)(4), Crouch E(5), Vergano SS(1)(6), Katsanis N(7), Davis EE(8).

    Hum Genomics 19 juillet 2017 ; 11:16 .

  • De Novo Disruption of the Proteasome Regulatory Subunit PSMD12 Causes a Syndromic Neurodevelopmental Disorder.

    Kury S, Besnard T, Ebstein F, Khan TN, Gambin T, Douglas J, Bacino CA, Craigen WJ, Sanders SJ, Lehmann A, Latypova X, Khan K, Pacault M, Sacharow S, Glaser K, Bieth E, Perrin-Sabourin L, Jacquemont ML, Cho MT, Roeder E, Denomme-Pichon AS, Monaghan KG, Yuan B, Xia F, Simon S, Bonneau D, Parent P, Gilbert-Dussardier B, Odent S, Toutain A, Pasquier L, Barbouth D, Shaw CA, Patel A, Smith JL, Bi W, Schmitt S, Deb W, Nizon M, Mercier S, Vincent M, Rooryck C, Malan V, Briceno I, Gomez A, Nugent KM, Gibson JB, Cogne B, Lupski JR, Stessman HA, Eichler EE, Retterer K, Yang Y, Redon R, Katsanis N, Rosenfeld JA, Kloetzel PM, Golzio C, Bezieau S, Stankiewicz P, Isidor B.

    Am J Hum Genet 6 avril 2017 ; 100:689 .

  • A no-stop mutation in MAGEB4 is a possible cause of rare X-linked azoospermia and oligozoospermia in a consanguineous Turkish family.

    Okutman O(1)(2)(3), Muller J(4)(5), Skory V(1), Garnier JM(6), Gaucherot A(7), Baert Y(8), Lamour V(9), Serdarogullari M(10), Gultomruk M(10), Ropke A(11), Kliesch S(12), Herbepin V(13), Aknin I(14), Benkhalifa M(15), Teletin M(1), Bakircioglu E(16), Goossens E(8), Charlet-Berguerand N(7), Bahceci M(10), Tuttelmann F(11), Viville S(17)(18)(19)(20).

    J Assist Reprod Genet May 2017 ; 34:683-694 .

  • A Potential Contributory Role for Ciliary Dysfunction in the 16p11.2 600 kb BP4-BP5 Pathology.

    Migliavacca E(1), Golzio C(2), Männik K(3), Blumenthal I(4), Oh EC(2), Harewood L(5), Kosmicki JA(6), Loviglio MN(5), Giannuzzi G(5), Hippolyte L(7), Maillard AM(7), Alfaiz AA(1); 16p11.2 European Consortium, van Haelst MM(8), Andrieux J(9), Gusella JF(10), Daly MJ(6), Beckmann JS(11), Jacquemont S(7), Talkowski ME(10), Katsanis N(12), Reymond A(13).

    Am J Hum Genet 7 mai 2015 ; 96:784-96 .

  • Disruptive CHD8 mutations define a subtype of autism early in development.

    Bernier R(1), Golzio C(2), Xiong B(3), Stessman HA(3), Coe BP(3), Penn O(3), Witherspoon K(3), Gerdts J(1), Baker C(3), Vulto-van Silfhout AT(4), Schuurs-Hoeijmakers JH(4), Fichera M(5), Bosco P(6), Buono S(6), Alberti A(6), Failla P(6), Peeters H(7), Steyaert J(8), Vissers LE(4), Francescatto L(2), Mefford HC(9), Rosenfeld JA(10), Bakken T(11), O'Roak BJ(12), Pawlus M(13), Moon R(14), Shendure J(3), Amaral DG(15), Lein E(11), Rankin J(16), Romano C(6), de Vries BB(4), Katsanis N(2), Eichler EE(17).

    Cell 17 juillet 2014 ; 158:263-76 .

  • KCTD13 is a major driver of mirrored neuroanatomical phenotypes of the 16p11.2 copy number variant.

    Golzio C(1), Willer J, Talkowski ME, Oh EC, Taniguchi Y, Jacquemont S, Reymond A, Sun M, Sawa A, Gusella JF, Kamiya A, Beckmann JS, Katsanis N.

    Nature 16 mai 2012 ; 485:363-7 .

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  • Gènes De L’Autisme Et Susceptibilité Aux Troubles Gastro-Intestinaux : Etude Fonctionnelle Chez Le Poisson Zèbre (H/F)

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