TFIIH, un complexe multifonctionnel à la croisée de la transcription, de la réparation de l’ADN et de la division cellulaire

Le sous-groupe supervisé par le Dr Emmanuel Compe s’intéresse aux mécanismes de régulation de l’expression des gènes ainsi qu’aux processus de réparation de l’ADN, avec un intérêt tout particulier pour le complexe TFIIH. Ce complexe, composé de dix sous-unités, est en effet impliqué à la fois dans un mécanisme de réparation de l’ADN dit par excision-resynthèse de nucléotides et dans la transcription des gènes codant pour des protéines par l’ARN polymérase II. De manière remarquable, les travaux récents menés au sein de l’équipe ont révélé que certaines sous-unités de TFIIH pouvaient également intervenir dans d’autres mécanismes cellulaires, tels que la mitose. Le rôle clé joué par TFIIH et ses différentes sous-unités se manifeste notamment par l’existence de maladies autosomiques récessives rares telles que le xeroderma pigmentosum (XP), la trichothiodystrophie (TTD) et le syndrome de Cockayne (CS), qui se caractérisent par un tableau clinique complexe associant prédisposition aux cancers cutanés, troubles neurologiques et de croissance.

Les objectifs du groupe sont donc :
• de mieux comprendre l’activité et la dynamique de TFIIH, ainsi que  de ses partenaires, lors de la transcription, de la réparation et de la mitose ;
• de déterminer si certaines sous-unités de TFIIH sont impliquées dans d’autres processus cellulaires ;
• d’évaluer l’impact des mutations de TFIIH sur la transcription des gènes, la réparation de l’ADN, la division cellulaire, voire sur d’autres processus cellulaires.