Corégulateurs des récepteurs nucléaires dans la spermatogenèse
Corégulateurs des récepteurs nucléaires dans la spermatogenèse
RESPONSABLE DE SOUS-GROUPE
Les récepteurs nucléaires (RN) sont des facteurs de transcription dépendants de ligands qui activent ou répriment la transcription de gènes essentiels à des processus biologiques tels que le développement, la reproduction et l'homéostasie. En plus de la physiologie normale, les RNs sont connus pour jouer un rôle dans de nombreux processus pathologiques tels que le cancer, le diabète, l'asthme ou l'arthrite. Par conséquent, les RNs sont l'une des principales cibles thérapeutiques médicamenteuses pour les maladies humaines ; la découverte de médicaments tels que la cortisone, le tamoxifène, la cyprotérone est le résultat des recherches biomédicales. Les corégulateurs sont des facteurs essentiels qui jouent un rôle dans la régulation de la transcription génétique par les RNs. En l'absence de ligand, le NR réprime activement la transcription de par son interaction avec les corepressors (NCoR). Lors de la liaison du ligand au RN, les corepressors se dissocient du récepteur lié à l'ADN et ce dernier recrute des coactivateurs (NCoA). L’étude de l’interaction de ces corégulateurs avec le RN est d'une grande importance parce qu’ils peuvent donner une meilleure idée du fonctionnement des voies de signalisation des RNs. Comprendre le mécanisme permettant l'activation et la répression de l'activité des RNs par l'interaction avec les corégulateurs est une étape clé ouvrant les portes vers des applications comme le traitement de l'infertilité, de maladies métaboliques et de cancers.
Notre modèle expérimental d’étude, l'épithélium séminifère, composé de cellules somatiques (cellules de Sertoli) et de cellules germinales, représente un excellent moyen d’étude des voies de signalisation des RNs car (i) plus de 20 RNs sont exprimées dans ce modèle, la fonction et/ou les mécanismes moléculaires restant à étudier pour beaucoup d'entre eux, et (ii) ce modèle intègre la problématique du renouvellement des cellules souches, la prolifération cellulaire, le passage de la mitose à la méiose, la mort cellulaire programmée et la signalisation paracrine, qui sont tous des cibles potentielles entrainant des dérégulations pathologiques.
En mettant l'accent sur les cellules de Sertoli, le projet propose de caractériser des voies de signalisation encore non identifiées permettant de contrôler ces processus physiopathologiques, appelés collectivement spermatogenèse. Nous utilisons une combinaison d'approches génétiques, moléculaires et pharmacologiques à la fois in vitro (cellules de Sertoli en culture) et in vivo (souris mutantes) afin de découvrir les fonctions biologiques et les mécanismes moléculaires de NCoA et NCoR dans les cellules de Sertoli.
Equipe Physiopathologie des voies de signalisation de la vitamine A
Chefs d'équipe Norbert GHYSELINCK et Manuel MARK
Membres
Chercheur(euse)s
Technicien(ne)s
Publications
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2017
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Roles of Retinoic Acid in Germ Cell Differentiation
- Marius Teletin
- Nadège Vernet
- Norbert B Ghyselinck
- Manuel Mark
Current Topics in Developmental Biology
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2016
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Retinoic acid instructs spermatogonia cell-fate through controlling expression of the SALL4A transcription factor
- Aurore Gely-Pernot
- Mathilde Raverdeau
- Marius Teletin
- Nadege Vernet
- Betty Féret
- Muriel Klopfenstein
- Christine Dennefeld
- Irwin Davidson
- Gerard Benoit
- Manuel Mark
- Norbert B Ghyselinck
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2015
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Retinoic Acid Receptors Control Spermatogonia Cell-Fate and Induce Expression of the SALL4A Transcription Factor
- Aurore Gely-Pernot
- Mathilde Raverdeau
- Marius Teletin
- Nadege Vernet
- Betty Féret
- Muriel Klopfenstein
- Christine Dennefeld
- Irwin Davidson
- Gérard Benoit
- Manuel Mark
- Norbert B Ghyselinck
PLoS Genetics ; Volume: 11 ; Page: e1005501
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2008
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Retinoid X receptor beta (RXRB) expression in Sertoli cells controls cholesterol homeostasis and spermiation.
- Nadège Vernet
- Christine Dennefeld
- Muriel Klopfenstein
- Alberto Ruiz
- Dean Bok
- Norbert B. Ghyselinck
- Manuel Mark
Journal of Reproduction and Fertility ; Volume: 136 ; Page: 619-26
-
STRA8-deficient spermatocytes initiate, but fail to complete, meiosis and undergo premature chromosome condensation.
- Manuel Mark
- Hugues Jacobs
- Mustapha Oulad-Abdelghani
- Christine Dennefeld
- Betty Féret
- Nadège Vernet
- Carmen-Alina Codreanu
- Pierre Chambon
- Norbert B Ghyselinck
Journal of Cell Science ; Volume: 121 ; Page: 3233-42
-
-
2006
-
Prepubertal testis development relies on retinoic acid but not rexinoid receptors in Sertoli cells.
- Nadège Vernet
- Christine Dennefeld
- Florian Guillou
- Pierre Chambon
- Norbert B Ghyselinck
- Manuel Mark
EMBO Journal ; Volume: 25 ; Page: 5816-25
-
Retinoids and spermatogenesis: lessons from mutant mice lacking the plasma retinol binding protein.
- Norbert B Ghyselinck
- Nadège Vernet
- Christine Dennefeld
- Norbert Giese
- Heinz Nau
- Pierre Chambon
- Stéphane Viville
- Manuel Mark
Developmental Dynamics ; Volume: 235 ; Page: 1608-22
-
Retinoic acid metabolism and signaling pathways in the adult and developing mouse testis.
- Nadège Vernet
- Christine Dennefeld
- Cécile Rochette-Egly
- Mustapha Oulad-Abdelghani
- Pierre Chambon
- Norbert B Ghyselinck
- Manuel Mark
Endocrinology ; Volume: 147 ; Page: 96-110
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