Félicitations à Amélie ZACHAYUS pour l'acceptation de sa thèse !

Résumé de ses travaux de recherches :
 Le Xeroderma Pigmentosum (XP), associé ou non au syndrome de Cockayne (XP/CS), et la Trichothiodystrophie (TTD) sont trois maladies génétiques rares caractérisées par une forte photosensibilité. Ces maladies sont toutes associées à des mutations dans les facteurs de réparation par excision de nucléotides (NER), notamment dans le facteur de transcription/réparation TFIIH, entraînant une réparation défectueuse des lésions de l'ADN induites par les rayonnements UV. Des avancées majeures dans notre compréhension des fonctions de TFIIH en des conditions normales et pathologiques ont été réalisées au cours de la dernière décennie, mais ces avancées sont limitées par le manque de modèles permettant l’étude du complexe dans un contexte cellulaire. Pour combler cette lacune, les travaux de ma thèse se sont concentrés, dans un premier temps, sur le développement de nouveaux modèles cellulaires pour fusionner une étiquette GFP à certaines sous-unités TFIIH (XPB, XPD et MAT1) ainsi que pour insérer des mutations communément observées chez les patients XP/CS et TTD.
 
En utilisant un laser multiphoton, j'ai induit des dommages à l'ADN identiques à ceux générés par les UV puis mesuré l’accumulation de XPD, XPB et MAT1 sur les dommages à l'ADN. Mes résultats révèlent que le core-TFIIH et CAK présentent deux cinétiques différentes de recrutement et de relargage sur les dommages. Mes observations indiquent également que les mutations qui altèrent directement ou indirectement l'activité de l'hélicase XPD réduisent l'accumulation de TFIIH sur les lésions et empêchent sa libération. Par ailleurs, l'inhibition de l'activité kinase de CDK7 par un traitement au THZ1 entraîne une forte diminution du recrutement de TFIIH sur les lésions, ce qui suggère une implication du CAK dans le NER. Finalement, mes résultats montrent également qu’en l’absence de XPA et XPG, le CAK s’accumule plus.
 
Dans l'ensemble, mon travail de thèse permet de mieux comprendre la dynamique de la NER et de TFIIH dans des conditions normales et pathologiques, offrant ainsi un meilleur aperçu du dysfonctionnement de la NER chez les patients atteints de XP, XP/CS et TTD.

 
Compétences acquises à l'IGBMC :
L'autonomie, la rigueur et la persévérance.
 
Vie à l'IGBMC :
À l'IGBMC, nous avons la chance d'être entouré de nombreuses plateformes ainsi que de personnes avec des compétences très poussées et sans cela j'aurais eu beaucoup mal à aller au bout de mes projets.
 
Collaborations :
 Le Muséum d'Histoire Naturelle de Paris (MNHN) et l'équipe du Dr Caroline Kisker à l'Université de Wurtzburg.
 
Ses financements et ses partenaires :
 Ma thèse a été financée par une ANR pendant les 3 premières années et la 4ᵉ année, j'ai eu une bourse de la FRM.
 
Projets futurs :
Je vais rester jusqu’à la fin de l'année à l'IGBMC puis je pense partir à l'étranger pour poursuivre ma carrière.