Félicitations à José TOMAS AHUMADA SAAVEDRA pour l'acceptation de sa thèse !

Résumé de ses travaux de recherche :
Les altérations les plus fréquentes et caractéristiques du syndrome de Down (SD) sont les troubles d’apprentissage et le dysmorphisme craniofacial (CF). Le phénotype CF inclut des dimensions réduites de la tête, une brachycéphalie, une réduction de la région orbitale médio-latérale, une largeur bizygomatique réduite, une petite mâchoire supérieure, une petite mâchoire inférieure et une variabilité individuelle accrue.
Jusqu’à présent, les mécanismes cellulaires et moléculaires à l’origine de ce phénotype CF restent inconnus. Cette thèse, utilisant un nouveau panel de modèles de rats et de souris, a proposé de nouveaux gènes candidats pour expliquer le phénotype CF du SD.

Cela a permis de confirmer le rôle de Dyrk1a dans la brachycéphalie neurocrânienne et identifié la surexpression du facteur de transcription Ripply3 comme responsable de la réduction de la région médio-faciale, via la régulation à la baisse de Tbx1, un autre facteur de transcription impliqué dans des phénotypes similaires observés dans le syndrome de Di George.
Et également de définir de nouveaux gènes sensibles au dosage responsables des malformations CF du SD et proposé de nouveaux modèles pour corriger ce phénotype.
Ces connaissances pourraient également fournir des pistes pour comprendre les phénotypes spécifiques cérébraux et cardiovasculaires observés chez les mutants Tbx1 et les modèles SD.
 

Compétences acquises à l'IGBMC :

• Expérimentation animale (rats et souris)
•  Développement de protocoles
• Techniques d’imagerie : microCT, modélisation 3D, analyse voxel
• Techniques chirurgicales et dissections
• Techniques histologiques : inclusion, coupes en paraffine, techniques histochimiques et immunohistochimiques
• Microphotographie numérique
• Biologie moléculaire : PCR, PCR en temps réel, ddPCR, Western Blot

Vie à l'IGBMC :
L’apprentissage continu et l’esprit collaboratif, qui sont difficiles à trouver dans d’autres instituts.
 

Son financement et ses partenaires :
Ce travail fait partie de l’Institut Thématique Interdisciplinaire (ITI) IMCBio dans le cadre du programme ITI 2021-2028 de l’Université de Strasbourg, CNRS et Inserm. Il a été soutenu par :

• IdEx Unistra (ANR-10-IDEX-0002)
• Projet SFRI-STRAT’US (ANR-20-SFRI-0012)
• INBS PHENOMIN (ANR-10-INBS-07)
• EUR IMCBio (ANR-17-EURE-0023)

Ces financements s’inscrivent dans le cadre du Programme d’Investissements d’Avenir en France.
José a également bénéficié d’un financement de l’Agence Nationale pour la Recherche et le Développement (ANID)/Programme de Bourses/DOCTORADO BECAS CHILE/2020-72210028.
 

Projets futurs :
Il va poursuivre son parcours avec un postdoctorat au Cedars-Sinai Medical Research Center, dans l’équipe du Professeur Ophir D. Klein, MD, PhD.