
Architecture Cellulaire
Architecture Cellulaire
L'organisation spatiale et le modelage du système endomembranaire sont essentiels à sa fonctionnalité:
Les fins tubules du RE qui s'étendent dans tout le cytosol permettent un échange constant de lipides avec d'autres organites.
Les vésicules intraluminales de l'endosome tardif permettent le transport des protéines membranaires à dégrader vers la lumière du lysosome.
L'empilement de ses cisternes réduit la surface de l'appareil de Golgi disponible pour le bourgeonnement vésiculaire. Cela réduit la vitesse de transport à travers l'appareil de Golgi et donne aux enzymes résidentes suffisamment de temps pour modifier correctement toutes les glycoprotéines qui les traversent.
Notre équipe s'intéresse à la manière dont les formes et les positions de ces éléments et d'autres composants cellulaires sont générées et maintenues. Nous sommes convaincus qu'une compréhension globale de cette architecture cellulaire ne peut être obtenue qu'en visualisant la machinerie qui l'organise. Pour ce faire, dans les conditions les plus natives et à des résolutions (sub-) nanométriques, nous nous appuyons sur la tomographie cryo-électronique et le calcul de la moyenne des sous-tomogrammes effectués sur des échantillons cellulaires qui ont été amincis par broyage par faisceau d'ions focalisés. Les connaissances structurales et ultrastructurales in situ obtenues par ce processus peuvent ensuite servir de cadre à l'intégration des résultats que nous obtenons par la génétique inverse, la microscopie optique, la biochimie et les approches structurales in vitro.
Membres
Chercheur(euse)s
Ingénieur(eure)s
Projets en cours
Projet en attente d'un doctorant :
Décryptage des mécanismes (ultra-) structuraux de l'organisation du Golgi
La glycosylation correcte des protéines dans le système endomembranaire est cruciale pour de nombreux processus biologiques, tels que le tri lysosomal, la structuration de la matrice extracellulaire et la transduction des signaux. Une mauvaise glycosylation est associée à la neurodégénérescence, au cancer et aux maladies auto-immunes. Il est donc vital pour les cellules de maintenir l'ordre de leur plaque tournante de modification des glycanes, l'appareil de Golgi.
Dans ce contexte, la matrice de Golgi, de concert avec d'autres acteurs tels que le cytosquelette, guide la distribution des protéines entre les différentes citernes de Golgi, contrôle leur forme et les maintient empilées. Néanmoins, la manière dont la matrice de Golgi elle-même est structurée pour réaliser ces fonctionnalités reste largement inconnue, car l'utilité des approches classiques basées sur la microscopie à fluorescence, la microscopie électronique à température ambiante et la reconstitution in vitro est limitée par la petite taille et la grande complexité du système. Pour y remédier, nous utiliserons la tomographie cryoélectronique in situ de pointe pour visualiser la matrice de Golgi et ses interacteurs. L'application de la moyenne des sous-tomogrammes à des acteurs sélectionnés nous permettra de déterminer leurs structures à une résolution (sub)nanométrique dans leur environnement intracellulaire
Cela fournira un cadre (ultra-) structurel pour l'intégration des données orthogonales fournies par les techniques de génétique inverse, de biologie cellulaire et de biochimie. Ensemble, nous utiliserons ces approches pour fournir des informations sans précédent sur la relation structure-fonction de l'organisation de l'appareil de Golgi.
Nous proposons :
- Une formation couvrant l'ensemble des flux de travail en biologie structurale in situ, de la préparation de l'échantillon à la détermination
de la structure et à l'analyse ultrastructurale quantitative.
- Formation pour
l'établissement de lignées cellulaires modifiées par le génome
l'imagerie de cellules vivantes et la microscopie par immunofluorescence
- Accès à des microscopes cryo-électroniques et à des microscopes optiques de pointe
- Un environnement de travail favorable
- Participation à des conférences scientifiques
- Accès aux cours de l'École doctorale des sciences de la vie et de la santé de l'Université de Strasbourg.
Si cela correspond à votre profil :
- Master en biologie cellulaire, biochimie ou dans un domaine connexe
- Expérience pratique dans au moins deux des domaines suivants
techniques de biologie structurale
microscopie électronique/lumineuse
programmer
culture cellulaire
biologie moléculaire
- Intérêt marqué pour l'exploration du fonctionnement interne des cellules
- Affinité pour le travail informatique
- Curieux
- Esprit de croissance
- Dynamisme personnel
- Excellentes aptitudes à la communication écrite et orale en anglais
Veuillez réunir les éléments suivants dans un seul document PDF pour votre candidature et l'envoyer à florian.faessler@igbmc.fr :
- Votre CV
- Votre lettre de motivation (max. 1 page) décrivant
votre formation universitaire
votre expérience en matière de recherche
vos intérêts scientifiques
vos motivations pour rejoindre notre groupe
- Copies de vos diplômes et de vos relevés de notes
- Les coordonnées de deux personnes de référence
Le premier cycle d'évaluation débutera le 28 juillet. Les candidatures arrivées après cette date seront évaluées en continu.
Financements et partenaires
Chaire de professeur junior (CPJ)
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