Condensation biomoléculaire dans l'organisation et la fonction du noyau

Les condensats biomoléculaires sont des compartiments cellulaires qui ne sont pas délimités par une membrane, mais qui s'auto-assemblent et se maintiennent de façon dynamique dans le contexte cellulaire hautement concentré en macromolécules. L'accumulation sélective de protéines et d'acides nucléiques à l'intérieur de ces assemblages liquides crée des environnements locaux capables de moduler les interactions macromoléculaires et la réactivité chimique en l'absence de frontières physiques. Ces propriétés ont été démontrées pour les compartiments nucléaires impliqués dans l'organisation et le maintien du génome, tels que les domaines hétérochromatine et les chromosomes mitotiques, ainsi que pour les organites impliqués dans l'expression génétique, tels que les nucléoles, les sites de transcription et les «nuclear bodies». Nous combinons des approches de microscopie photonique et électronique corrélative pour localiser les condensats ciblés dans le contexte nucléaire et de cryo-tomographie électronique in situ pour déterminer leur organisation moléculaire. Notre objectif de recherche actuel consiste à découvrir les mécanismes structuraux conduisant à l'établissement de l'hétérochromatine constitutive, transcriptionnellement réprimée et essentielle au maintien de l'intégrité du génome et à la défense contre les transposons et les rétrovirus endogènes.  Notre recherche sur la condensation de la chromatine sera élargie à l'exploration du réarrangement de la chromatine au long du cycle cellulaire, et en particulier, au rôle des complexes de condensin dans la formation des chromosomes. Après avoir établi des protocoles de microscopie corrélative à haute résolution, nous prévoyons de développer des projets complémentaires sur les condensats biomoléculaires liés à la transcription et au traitement de l'ARN.