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Organisation et division du noyau de la cellule

Organisation et division du noyau de la cellule

DÉPARTEMENT

Biologie du développement et cellules souches

CHEF D'ÉQUIPE

Manuel MENDOZA

Les cellules vivantes ont une capacité remarquable à organiser leurs composants internes de manière précise et dynamique. Cela est particulièrement évident lors de la division cellulaire, où les cellules se réorganisent rapidement, dupliquent leur contenu et se divisent en deux cellules filles, qui adoptent souvent des destins distincts. Ces transformations complexes doivent être soigneusement coordonnées dans l’espace et le temps.

Notre laboratoire étudie les mécanismes moléculaires qui assurent cette coordination, à travers trois axes de recherche interconnectés :

Tout d’abord, nous étudions comment la ségrégation des chromosomes et la cytokinèse sont couplées, en particulier via le point de contrôle NoCut dépendant d’Aurora B, qui bloque l’abscission en présence de ponts chromatiniens. Ce projet, bien que toujours en cours, est en phase de finalisation.

Ensuite, nous explorons comment l’organisation nucléaire influence l’identité cellulaire. Nous avons montré que les complexes des pores nucléaires (NPCs) sont acétylés différemment dans les cellules mères et filles chez la levure bourgeonnante, et que cette modification régule l’expression génique et l’export des ARNm. Nous cherchons à comprendre comment cette acétylation des NPCs module la transcription et les mécanismes post-transcriptionnels, et si des principes similaires s’appliquent chez les cellules souches embryonnaires (ES) de souris. Dans ce contexte, nous nous intéressons en particulier à l’impact de l’acétylation des protéines non-histones sur le traitement, l’export et la stabilité des ARNm au cours de la différenciation cellulaire.

Enfin, nous étudions comment les cellules maintiennent l’homéostasie nucléaire au cours du vieillissement. Chez la levure, des dommages à l’ADN ribosomique (rDNA) conduisent à la formation de cercles d’ADNr extra-chromosomiques (ERCs), qui s’accumulent dans les cellules mères âgées. Nous développons une approche protéomique basée sur le marquage de proximité pour identifier les protéines associées au rDNA lors de sa dégradation et de la formation d’ERCs. Ce projet, combinant spectrométrie de masse, imagerie en temps réel et microfluidique, vise à comprendre comment l’instabilité du rDNA perturbe l’organisation nucléaire et contribue au vieillissement cellulaire.

Ensemble, ces projets visent à comprendre comment les cellules préservent l’intégrité nucléaire et régulent l’expression génique via des réorganisations dynamiques de l’architecture nucléaire, avec des implications pour le développement et le vieillissement.

Membres

Chercheur(euse)s

Post-doctorant(e)s

Doctorant(e)s

Ingénieur(eure)s

Projets en cours

1. Contrôle du point de contrôle de la cytokinèse en réponse aux ponts chromatiniens

2. Régulation de l’expression génique et de l’export des ARNm par l’acétylation des pores nucléaires

3. Mécanismes de l’instabilité de l’ADN ribosomique et accumulation des cercles d’ADNr extra-chromosomiques au cours du vieillissement

Financements et partenaires

  • Agence nationale de la recherche (ANR), coordinateur d'un projet de recherche collaborative, 2022-2025
  • Fondation ARC pour la recherche sur le cancer, " Programme Labellisé ", 2022-2025
  • Fondation pour la Recherche Médicale FRM, Equipe Labellisée, 2021-2024

Prix/Distinctions

European Research Council, Starting Grant (2011-2017)

Publications

Biologie du développement et cellules souches - Recherche contre le cancer